Рандомизированное контролируемое исследование топирамата для лечения алкогольной зависимости

В авторитетном издании The Lancet были опубликованы результаты рандомизирванного контролируемого исследования эффективности использования топирамата для лечения алкогольной зависимости. Авторы статьи предприняли попытку оценить эффективность топирамата в снижении выраженности "эффекта вознаграждения" от употребления алкоголя. Существует мнение, что в мозге нейромедиаторным путем реализации тяги к употреблению алкоголя является дофаминергический. Оказывается, что алкоголь облегчает дофаминовую передачу посредством снижения активности ГАМК-рецепторов в вентральной тегментальной области. Топирамат является соединением, улучшающим ГАМК-передачу, а также снижающим активность глутамата/глутаминовой кислоты, что снижает экстрацеллелюрное высвобождение дофамина в средних отделах мозга. В исследование вошло 150 пациентов с диагнозом алкогольная зависимость, которые случайным образом были распределены в 2 группы: 75 человек получали увеличивающиеся до 300 мг/сут дозы топирамата в течение 12 недель, а другие 75 - плацебо. Оценивали самоотчеты пациентов о питейных привычках, которые включали информацию о количестве выпивок в день, количество выпивок в дни "активного употребления алкоголя", количество дней "активного употребления", количество трезвых дней. Также производилась оценка уровня содержания в гамма-глутамил трансферазы в плазме крови, который является объективным показателем интенсивности употребления алкоголя. По данным самоотчетов в группе, получавшей топирамат, в сравнении с плацебо-группой, отмечалось значительное снижение интенсивности употребления алкоголя по всем регистрировавшимся показателям, что сочеталось с улучшением показателей уровня гамма-глутамил трансферазы. Топирамат вполне хорошо переносился пациентами, наиболее частыми побочными эффектами были головокружение, парестезии, психомоторная заторможенность, нарушение концентрации внимания, потеря веса. Авторы статьи приходят к выводу, что топирамат превосходит плацебо в смысле влияния на снижение потребляемого количества алкоголя у пациентов с алкогольной зависимостью.

Оригинальная статья: The Lancet

May 17, 2003 (Volume 361, Number 9370)
Johnson BA, Ait-Daoud N, Bowden CL, et al.
The Lancet. 2003;361(9370):1677-1685